Відповідність GMP (належній виробничій практиці) та успішне прийняття є передумовами для офіційного функціонування ліній виробництва порожнистих капсул, оскільки порожнисті капсули, як критичні носії ліків, підлягають суворому нагляду за якістю та безпекою відповідно до стандартів фармацевтичного виробництва. Однак не-відповідність GMP і неприйняття стали поширеними та критичними проблемами при будівництві чистих приміщень для виробництва порожнистих капсул, що часто призводить до затримки запуску виробництва, збільшення витрат на трансформацію та навіть неможливості отримати виробничу кваліфікацію. Основними причинами цієї проблеми є, головним чином, відсутність необхідних допоміжних засобів на етапі будівництва чистих приміщень і невідповідність визначеним стандартам щодо ключових показників перевірки під час остаточного приймання.
Однією з головних причин невідповідності -стандартам GMP є відсутність необхідних допоміжних засобів у процесі проектування та будівництва чистих приміщень, що не відповідає основним вимогам GMP для чистих фармацевтичних виробничих середовищ. Ці відсутні засоби в основному включають порти для тестування чистих приміщень, диференціальні манометри, засоби дезінфекції, прохідні-вікна та інші ключові компоненти, які тісно пов’язані з підтримкою чистого середовища та відповідністю виробництва. Зокрема, порти для тестування чистих приміщень необхідні для регулярного виявлення індикаторів чистоти в приміщенні (таких як зважені частки, бактерії, що осідають); відсутність розумного планування чи недостатня кількість тестових портів унеможливить точний і всебічний моніторинг чистоти кожної функціональної зони в чистій кімнаті, а також не відповідатиме -вимогам перевірки на місці аудиторами GMP.
Диференціальні манометри є основним обладнанням для контролю різниці тиску між різними функціональними зонами чистого приміщення, що має вирішальне значення для запобігання дифузії пилу та мікроорганізмів і перехресного-забруднення. Відсутність диференціальних манометрів у ключових положеннях (наприклад, між зонами високої-чистоти та низької-чистоти) або неправильне встановлення диференціальних манометрів призведе до неможливості ефективного моніторингу стану різниці тиску в чистому приміщенні, унеможливлюючи своєчасне виявлення та вирішення проблеми різниці тиску, що прямо порушує вимоги GMP щодо контролю різниці тиску в чистих приміщеннях. Крім того, відсутність необхідних засобів для дезінфекції (таких як ультрафіолетові дезінфекційні лампи, обладнання для дезінфекції озоном або автоматичні системи дезінфекції) призведе до неможливості ефективного знищення мікроорганізмів у чистій кімнаті, що призведе до надмірних мікробних показників і не відповідатиме вимогам GMP щодо стерильного та чистого виробничого середовища.
Прохідні-вікна, як важливе обладнання для відокремлення людей і логістики та запобігання перехресному-забрудненню між різними чистими зонами, також часто відсутні або неправильно спроектовані в деяких конструкціях чистих приміщень. Відсутність прохідних-вікон змусить операторів проходити через-зони високої чистоти під час переміщення матеріалів або інструментів, через що пил і мікроорганізми легко занесуть у виробничу зону високої{5}}чистоти; навіть якщо встановлено-скрізні вікна, неправильна конструкція (наприклад, недостатня герметичність, нерозумний розмір або відсутність функцій само-очищення) також не зможе відігравати роль ізоляції та захисту, таким чином впливаючи на відповідність GMP.
З іншого боку, невідповідність стандартам щодо ключових показників перевірки під час остаточного приймання чистого приміщення є ще однією прямою причиною непроходження сертифікації GMP або -аудиту на місці. Відповідно до вимог GMP та відповідних національних стандартів для виробництва порожнистих капсул, чисте приміщення має пройти суворе визначення кількох показників під час приймання, серед яких зважені частки, бактерії, що осідають, і швидкість обміну повітря є трьома основними показниками, які безпосередньо визначають кваліфікацію чистого приміщення. Зважені частинки є важливим показником, що відображає рівень чистоти чистого приміщення; надлишок зважених частинок буде прилипати до поверхні оболонки капсули, впливаючи на чистоту та якість продукту. Під час процесу приймання, якщо кількість зважених часток (особливо частинок із розміром частинок 0,5 мкм і 5,0 мкм) у кожній функціональній зоні перевищує вказану межу відповідного рівня чистоти (наприклад, рівень 100 000 або 10 000), приймання вважатиметься некваліфікованим.
Бактерії, що осідають, є ключовими показниками, що відображають стан мікробного забруднення чистого приміщення. Надмірна кількість бактерій, що осідають, легко спричинить мікробне забруднення оболонки капсули, створюючи потенційну загрозу безпеці для наступного наповнення препаратом. Якщо під час приймального випробування кількість бактерій, що осідають, у виробничій зоні (особливо в зонах формування та пакування) перевищує вказаний стандарт, це безпосередньо призведе до відмови в прийнятті. Швидкість повітрообміну, як важлива гарантія підтримки чистоти та стабільності середовища чистого приміщення, безпосередньо впливає на ефект видалення пилу та мікроорганізмів у приміщенні. Якщо інтенсивність повітрообміну занадто низька, неможливо буде своєчасно вивести забруднюючі речовини в приміщення, в результаті накопичиться пил і мікроорганізми; якщо швидкість обміну повітря нестабільна, це спричинить коливання температури, вологості та чистоти, що призведе до того, що індикатор швидкості обміну повітря не буде відповідати стандарту під час приймання.
Слід підкреслити, що наслідки невідповідності -GMP і неприйняття є надзвичайно серйозними. Якщо чисте приміщення не пройшло сертифікацію GMP або-аудит на місці, виробничу лінію не можна запустити в офіційне виробництво. Підприємствам необхідно провести комплексну трансформацію та виправлення чистих приміщень, включаючи додавання відсутніх засобів, налаштування системи вентиляції та кондиціонування повітря та оптимізацію заходів контролю за чистотою, що не тільки збільшить багато додаткових витрат на трансформацію, але й затримає цикл запуску виробництва та спричинить економічні втрати. Крім того, повторна непроходження сертифікації GMP також вплине на довіру до підприємства та кваліфікацію доступу до ринку.
Підсумовуючи, не-відповідність GMP і неприйняття при будівництві чистих приміщень для ліній виробництва порожнистих капсул здебільшого спричинені відсутністю необхідних допоміжних засобів (таких як порти для тестування чистих приміщень, диференціальних манометрів, засобів дезінфекції, прохід-крізь вікна тощо) і невідповідністю ключових індикаторів перевірки (завислі частки, бактерії, що осідають, швидкість обміну повітря тощо). стандартів під час приймання. Щоб вирішити цю проблему, підприємства повинні повністю запровадити вимоги GMP на ранній стадії проектування та будівництва чистого приміщення, обґрунтовано налаштувати всі необхідні допоміжні засоби, суворо контролювати якість будівництва та заздалегідь провести попереднє-приймання та само-перевірку відповідно до стандартів приймання, щоб переконатися, що чисте приміщення може безперешкодно пройти сертифікацію GMP та -аудит на місці та закласти міцну основу для офіційного виробництва порожнистих капсули.